第41章 (第2/2页)

肿瘤、外来异物等。

    在实验室，技术人员通过基因工程技术，将t细胞激活，并装上定位导航装置car（肿瘤嵌合抗原受体），将t细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即car-t细胞，他利用其“定位导航装置”car，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

    【4】eb病毒（epstein-barr virus，ebv）是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，基因组为dna。eb病毒具有在体内外专一性地感染人类及某些灵长类b细胞的生物学特性。人是eb病毒感染的宿主，主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿，3～5岁幼儿90%以上曾感染eb病毒，90%以上的成人都有病毒抗体。

    eb病毒是传染性单核细胞增多症的病原体，此外eb病毒与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切相关性，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。目前所测eb病毒抗体，主要有针对病毒的衣壳抗原（ca）、早期抗原（ea）和核抗原（ebna）。

    【5】nk/t细胞淋巴瘤是人体非霍奇金淋巴瘤的一种类型，临床少见，青年患者发病率较高，由于这种类型的淋巴瘤常常侵犯病人鼻腔，导致鼻腔肿块以及浅表淋巴结肿大、发热等症状，所以，又称为nk/t细胞淋巴瘤鼻型。 对于nk/t细胞淋巴瘤，目前多主张采用放疗、化疗、自体造血干细胞移植治疗等综合治疗的方法。

    【6】人类黏膜相关淋巴组织蛋白1（malt1），也被称为人类paracaspase-i（hspca-i），是一种蛋白酶，它是从基因组易位t（11；18）（q21；q21）中发现的，这是malt淋巴瘤中反复出现的重排，导致产生致癌的融合蛋白api2-malt1。细胞malt1是一个多结构域的蛋白，包括一个n端死亡结构域（dd）和两个免疫球蛋白（ig1/2）结构域，然后是副钙化酶（pcasp）和一个c端ig3结构域。序列比对显示，malt1的caspase样折叠是一个古老的paracaspase家族的唯一人类同源物，该家族显示出与植物和真菌中发现的元aspase的同源性。然而，直到2008年才发现malt1是一种活性蛋白酶，在活性中心含有组氨酸（h415）半胱氨酸（c464）二元结构，其裂解活性在抗原受体参与后在淋巴细胞中被诱导。与在天门冬氨酸之后裂解底物蛋白的caspase相比，malt1严格依赖于对p1底物位置的精氨酸的识别。虽然caspase结构域足以赋予强大的蛋白酶活性，但paracaspase结构域的催化活性需要malt1中c端ig3结构域的存在以稳定活性二聚体构象。分子内pcasp-ig3界面的单泛素化触发了t细胞中的蛋白酶活性，这一激活过程是malt1独有的，在caspase中没有发现。重要的是，在paracaspase和ig3结构域之间形成的口袋已被定义为高选择性malt1蛋白酶抑制剂的有利结合面，这些抑制剂通过非竞争性的异生作用模式针对malt1。因此，malt1作为唯一的人类paracaspase的独特功能激发了malt1抑制剂的开发，这些抑制剂目前正处于或刚刚超过进入临床评估的边缘。已发现malt1蛋白酶的组成活性驱动了各种淋巴性恶性肿瘤的生存和增殖。malt1蛋白酶的抑制已被确定为bcr成瘾的钵体细胞淋巴瘤（mcl）和慢性淋巴细胞白血病（cll）的目标。